Céfuroxime Axapharm

Composition

Principes actifs

Céfuroxime (sous forme de céfuroxime-axétil).

Excipients

Croscarmellose sodique (E468)

Crospovidone

Laurylsulfate de sodium

Huile de ricin hydrogénée

Méthylcellulose (E461)

Silice précipitée (E551)

Hypromellose (E464)

Cellulose microcristalline

Stéarate de macrogol 8 (typ I)

Talc

Dioxyde de titane (E171).

Un comprimé pelliculé contient au max. 15.78 mg de sodium par comprimé pelliculé de 250 mg ou 31.55 mg de sodium par comprimé pelliculé de 500 mg.

Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité

Comprimés pelliculés à 250 mg (sécables) et 500 mg de céfuroxime (resp. 300 mg et 600 mg de céfuroxime-axétil).

Indications/Possibilités d’emploi

Céfuroxime Axapharm est indiqué dans le traitement des infections suivantes chez l’adulte et chez l’enfant à partir de 5 ans (cf. «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets»):

-angine et pharyngite, aiguës à streptocoques;

-sinusite bactérienne aiguë;

-otite moyenne, aiguë;

-exacerbations aiguës de bronchite chronique;

-cystite;

-pyélonéphrite;

-infections non compliquées de la peau et des tissus mous;

-traitement de la maladie de Lyme à un stade initial.

Les recommandations officielles sur le bon usage des antibiotiques devraient être respectées, notamment les recommandations d’utilisation, afin d’éviter une augmentation de la résistance aux antibiotiques.

Posologie/Mode d’emploi

La durée usuelle de traitement est de 7 (5 à 10) jours en fonction de la gravité et de l’évolution de l’infection.

Posologie usuelle

Adultes et adolescents de plus de 12 ans

Enfants âgés de 5 à 12 ans

Chez l’enfant, la posologie sera adaptée en fonction du poids.

Posologie de 10 mg/kg

En cas d’otite moyenne ou d’infections plus graves, la posologie recommandée chez les enfants dès 5 ans, est de 15 mg/kg de poids corporel 2× par jour (toutes les 12 h), jusqu’à une dose journalière maximale de 1000 mg.

Pour la borréliose de Lyme, la dose recommandée pour les enfants de 5 à 12 ans est de 15 mg/kg de poids corporel 2× par jour (toutes les 12 h), jusqu’à une dose journalière maximale de 1000 mg pendant 14 à 21 jours.

Posologie de 15 mg/kg

Enfants de moins de 5 ans

Il n’existe pas de forme galénique de Céfuroxime Axapharm pour le traitement d’enfants de moins de 5 ans. Les enfants de moins de 5 ans doivent être traités avec une forme galénique appropriée (suspension d’un autre fabricant). Les comprimés pelliculés de céfuroxime et les granulés de céfuroxime pour suspension buvable ne sont pas bioéquivalents et ne sont donc pas substituables sur une base milligramme par milligramme (cf. «Pharmacocinétique»).

Patients présentant des troubles de la fonction hépatique

Aucune donnée n’est disponible chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique. La céfuroxime étant principalement éliminée par les reins, un trouble de la fonction hépatique ne devrait pas modifier la pharmacocinétique de la céfuroxime.

Patients présentant des troubles de la fonction rénale

La sécurité et l’efficacité du céfuroxime axétil chez les patients souffrant d’insuffisance rénale n’ont pas été démontrées.

La céfuroxime est essentiellement éliminée par voie rénale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, il est recommandé de réduire la dose de céfuroxime en fonction de l’élimination ralentie (voir le tableau ci-dessous).

Mode d’administration

Les comprimés pelliculés de Céfuroxime Axapharm doivent être pris après un repas pour une absorption optimale.

En raison de leur goût amer, les comprimés pelliculés ne doivent pas être croqués ou broyés et ne sont donc pas adaptés au traitement des patients ne pouvant pas avaler des comprimés. Une exception sont les comprimés pelliculés de 250 mg, qui peuvent être divisés à la moitié de la dose. Chez l’enfant de moins de 5 ans, le céfuroxime peut être pris sous forme d’une suspension buvable.

Contre-indications

Hypersensibilité à la céfuroxime ou à l’un des autres excipients de la préparation.

Patients ayant une hypersensibilité connue aux antibiotiques de la famille des céphalosporines.

Antécédents d’hypersensibilité sévère (par ex. réaction anaphylactique) à d’autres antibiotiques de la famille des bêta-lactamines (pénicillines, carbapénèmes et monobactames).

Mises en garde et précautions

Réactions d’hypersensibilité

Les patients ayant déjà présenté une réaction allergique à des pénicillines ou à d’autres antibiotiques de la famille des bêta-lactamines doivent faire l’objet d’une attention particulière en raison d’un risque d’allergie croisée. Comme avec tous les antibiotiques de type bêta-lactamines, des réactions d’hypersensibilité graves et occasionnellement fatales ont été rapportées. En cas de réactions sévères d’hypersensibilité, le traitement par céfuroxime doit être immédiatement arrêté et des mesures d’urgence adaptées doivent être instaurées. Avant de commencer le traitement, il est nécessaire de vérifier si le patient a des antécédents de réactions sévères d’hypersensibilité à la céfuroxime, à d’autres céphalosporines ou à tout autre type de bêta-lactamines. La prudence s’impose en cas d’administration de céfuroxime chez des patients ayant des antécédents d’hypersensibilité légère à d’autres agents de la famille des bêta-lactamines.

Des réactions médicamenteuses cutanées sévères (SCAR) telles que syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), érythème polymorphe et pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) ont été rapportées chez des patients sous traitement par des antibiotiques bêta-lactamines, dont le céfuroxime axétil (voir aussi «Effets indésirables»). En cas de survenue de telles réactions, Céfuroxime Axapharm doit être arrêté immédiatement et un traitement de substitution doit être envisagé.

Prolifération de micro-organismes non sensibles

Comme lors de l’administration d’autres antibiotiques, une multiplication accélérée de Candida peut se produire. Au cours d’une administration prolongée, une multiplication accélérée de germes non sensibles peut également survenir (par ex. entérocoques, Clostridium difficile), ce qui peut nécessiter une interruption du traitement. L’observation étroite du patient est donc essentielle. Si une surinfection se produit au cours du traitement, les mesures appropriées doivent être mises en place.

La survenue de diarrhée pendant ou après le traitement par Céfuroxime Axapharm peut indiquer une infection par Clostridium difficile, surtout si les diarrhées sont sévères, persistantes et/ou sanguinolentes. L’évolution la plus sévère est la colite pseudo-membraneuse. Si une telle complication est suspectée, le traitement par Céfuroxime Axapharm doit immédiatement être arrêté et le patient doit être soumis à un examen approfondi en vue d’une éventuelle antibiothérapie spécifique (par ex. métronidazole, vancomycine). L’administration de médicaments susceptibles d’inhiber le péristaltisme est contre-indiquée dans cette situation clinique (voir «Effets indésirables»).

Interférence avec les tests diagnostiques de laboratoire

La positivité du test de Coombs associée à l’utilisation de céfuroxime peut interférer avec les tests de compatibilité sanguine (cf. «Effets indésirables»).

Il est recommandé d’utiliser la méthode à la glucose oxydase ou à l’hexokinase pour le dosage du taux sanguin/plasmatique de glucose chez les patients recevant du céfuroxime axétil, étant donné que les tests utilisant le ferricyanure peuvent produire un résultat faussement négatif.

Insuffisance rénale

Si la fonction rénale est réduite, la posologie de Céfuroxime Axapharm doit être ajustée en fonction du degré de sévérité de l’insuffisance rénale (voir «Posologie/Mode d’emploi; Patients présentant des troubles de la fonction rénale»).

La prudence est de rigueur lors de l’association de hautes doses de céphalosporines et de diurétiques particulièrement puissants et/ou d’aminoglycosides, car cela pourrait influencer la fonction rénale de manière défavorable (voir «Interactions»).

Pendant le traitement, la fonction rénale doit être continuellement surveillée chez les patients polymédiques, chez les patients présentant des lésions rénales préexistantes, et, d’une manière générale, chez les patients âgés. Si des crises convulsives (épileptiformes) se produisent (voir «Surdosage»), les mesures d’urgence correspondantes habituelles sont indiquées (par ex. maintenir les voies respiratoires libres et administration d’anticonvulsivants).

Réaction de Jarisch-Herxheimer

La survenue d’une réaction de Jarisch-Herxheimer a été observée chez environ 17% des patients traités par Céfuroxime Axapharm pour une maladie de Lyme, avec une relation de cause à effet. Cette réaction est une conséquence directe de l’effet bactéricide de Céfuroxime Axapharm sur le spirochète responsable de la borréliose, Borrelia burgdorferi. Il faut assurer au patient qu’il s’agit là d’une conséquence habituelle et normalement transitoire du traitement antibiotique de la maladie de Lyme (voir «Effets indésirables»).

Aptitude à la conduite

Les patients doivent être informés que la prise du médicament peut causer des vertiges, ce qui peut préjudicier à la conduite de véhicules et de machines (voir «Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines» et «Effets indésirables»).

Excipients revêtant un intérêt particulier

Ce médicament contient au max. 15.78 mg de sodium par comprimé de 250 mg et 31.55 mg de sodium par comprimé de 500 mg, ce qui correspond à 0.79 % et 1.58 % de l’apport alimentaire quotidien maximum de sodium recommandé par l’OMS, soit 2 g pour un adulte.

Interactions

Les céphalosporines doivent être administrées avec une extrême prudence lors de l’utilisation simultanée d’un aminoglycoside et d’un diurétique puissant tel que le furosémide, car ces associations peuvent avoir des effets néfastes sur la fonction rénale.

L’administration de médicaments qui diminuent le taux d’acide gastrique peut diminuer la biodisponibilité de Céfuroxime Axapharm, ainsi que le taux d’absorption qui est en général plus élevé après un repas.

L’administration concomitante de probénécide est déconseillée. Le probénécide réduit la clairance rénale de Céfuroxime Axapharm. Cela augmente ainsi la concentration et prolonge la durée de persistance de Céfuroxime Axapharm dans l’organisme.

Comme d’autres antibiotiques, la céfuroxime peut affecter la flore intestinale, ce qui peut conduire à une diminution de l’absorption d’œstrogènes et de l’efficacité des contraceptifs oraux combinés.

Les bactériostatiques peuvent interférer avec l’effet bactéricide des céphalosporines.

De rares études ont mis en évidence un antagonisme avec la céfoxitine, l’imipénem et le chloramphénicol. L’importance clinique de ces résultats obtenus in vitro n’est pas connue.

La détermination des concentrations sanguines/plasmatiques de glucose doit être réalisée à l’aide de méthodes enzymatiques (méthodes basées sur la glucose oxydase ou sur l’hexokinase) car avec la méthode du test par réduction, des interférences ont été observées.

Pour la détermination de la créatinine, il faut utiliser la méthode au picrate alcalin (réaction de Jaffé).

Grossesse, Allaitement

Grossesse

L’expérimentation animale n’a pas révélé d’effets embryopathiques ou tératogènes. Cependant, aucune étude contrôlée n’a été conduite chez la femme enceinte. Céfuroxime Axapharm ne devrait donc pas être utilisé pendant la grossesse, à moins que cela s’avère clairement nécessaire.

Allaitement

La céfuroxime passe en faibles quantités dans le lait maternel. Son utilisation n’est donc pas recommandée pendant la période d’allaitement.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Ce médicament peut causer des vertiges. Les patients devraient être prévenus que des vertiges survenant pendant la conduite d’un véhicule ou l’utilisation de machines peuvent mettre en danger non seulement leur propre sécurité, mais également celle d’autrui.

Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquents sont la prolifération de Candida, l’éosinophilie, les céphalées, les vertiges, les troubles gastro-intestinaux et l’élévation transitoire des enzymes hépatiques.

Dans les catégories de fréquence indiquées par la suite, il s’agit de valeurs estimées, car, pour la plupart des réactions, les données appropriées (issues, par exemple, d’études contrôlées par placebo) permettant de calculer leur incidence n’ont pas été disponibles. Par ailleurs, l’incidence des effets indésirables associés au céfuroxime-axétil peut varier en fonction de l’indication.

Pour établir la fréquence des effets indésirables allant de très fréquents jusqu’à rares, on utilise des données extraites d’études cliniques de grande envergure. Les fréquences de tous les autres effets indésirables (c.-à-d. avec une incidence <1/10'000) proviennent, pour la plupart, des données issues des rapports d’expérience (rapports de post-commercialisation) et reflètent donc la fréquence de signalement et non la fréquence d’apparition réelle. Les données issues d’études contrôlées par placebo n’étaient pas disponibles. Pour autant que des taux d’incidence obtenus à partir de données extraites d’études cliniques aient été calculés, on a eu à cet effet recours aux données relatives aux médicaments (selon l’évaluation de l’investigateur).

Pour classifier la fréquence des effets indésirables, les conventions suivantes ont été appliquées:

«Très fréquent» (≥1/10),

«Fréquent» (≥1/100 à <1/10)

«Occasionnel» (≥1/1000 à <1/100),

«Rare» (≥1/10'000 à <1/1000),

«Très rare» (<1/10'000).

Infections et infestations

Fréquent: prolifération de Candida en cas d’utilisation de longue durée.

Affections hématologiques et du système lymphatique

Fréquent: éosinophilie.

Occasionnel: test de Coombs positif, thrombocytopénie, leucopénie (parfois très marquée), neutropénie.

Très rare: anémie hémolytique.

Les céphalosporines, en tant que classe de principes actifs, ont tendance à s’agréger à la surface membranaire des globules rouges et de réagir avec des anticorps dirigés contre le medicament. Ceci peut conduire à un test de Coombs positif et dans de très rares cas à une anémie hémolytique.

Les tests sérologiques de compatibilité croisée peuvent être influencés.

Affections du système immunitaire

Très rare: fièvre médicamenteuse, maladie sérique, anaphylaxie, réaction de Jarisch-Herxheimer.

Affections du système nerveux

Fréquent: céphalées, vertiges.

Affections gastro-intestinales

Fréquent: troubles gastro-intestinaux y compris diarrhées, nausées, douleurs abdominales.

Occasionnel: vomissements.

Rare: colite pseudomembraneuse (voir «Mises en garde et précautions»).

Très rare: pyrosis.

Lors du traitement de la maladie de Lyme, la fréquence de la survenue de diarrhées peut être augmentée (dans les études contrôlées approximativement 10%), en raison de la longue durée du traitement (20 jours).

Affections hépatobiliaires

Fréquent: élévation transitoire des enzymes hépatiques: [ALT (SGPT), AST (SGOT), LDH].

Occasionnel: élévation transitoire de la phosphatase alcaline. La concentration de la bilirubine peut également augmenter transitoirement.

Très rare: jaunisse (notamment l’ictère cholestatique), hépatite.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Occasionnel: éruptions cutanées.

Très rare: urticaire, prurit, érythème exsudatif multiforme, syndrome de Stevens-Johnson, épidermolyse bulleuse toxique (nécrolyse épidermique toxique), œdème angioneurotique

Voir aussi sous «Affections du système immunitaire» et sous «Mises en garde et précautions».

Enfants et adolescents

Le profil de sécurité du céfuroxime axétil chez les enfants et les adolescents est conforme à celui de l’adulte.

L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

En cas de surdosage, les céphalosporines peuvent provoquer des troubles cérébraux qui peuvent se manifester sous forme de convulsions. Un traitement avec des anticonvulsivants peut être mis en place. Les taux trop élevés de céfuroxime peuvent être abaissés par hémodialyse ou dialyse péritonéale.

Propriétés/Effets

Code ATC

J01DC02

Mécanisme d’action

Le céfuroxime-axétil (ester de 1-acétoxyéthyl de céfuroxime) est une céphalosporine semi-synthétique de deuxième génération à usage oral. Le céfuroxime-axétil, une pro-drogue, est transformé dans le corps en céfuroxime, métabolite actif exerçant une activité bactéricide par inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire. Céfuroxime Axapharm est stable en présence de la plupart des β-lactamases; il agit in vitro sur les germes répertoriés sous la rubrique «Pharmacodynamique».

Pharmacodynamique

La prévalence des résistances acquises varie selon les régions géographiques et fluctue dans le temps; elle peut être très élevée chez certaines espèces. Il est utile de disposer d’informations sur les résistances présentes dans la région considérée, surtout lorsqu’il s’agit de traiter des infections sérieuses.

Sensibilité des germes à la céfuroxime in vitro

* L’efficacité clinique à la céfuroxime a été démontrée dans des études cliniques.

+ Toutes les bactéries Staphylococcus spp. résistantes à la méthicilline sont résistantes à la céfuroxime.

Germes généralement sensibles

Germes aérobies à Gram positif

Streptococcus pyogenes* (et autres streptocoques β-hémolytiques)

Staphylococcus aureus* (isolats sensibles à la méthicilline) +

Staphylocoques à coagulase négative (isolats sensibles à la méthicilline)

Germes aérobies à Gram négatif

Haemophilus influenzae (y compris souches résistantes à l’ampicilline)*

Haemophilus parainfluenzae*

Moraxella catarrhalis*

Spirochètes

Borrelia burgdorferi*

Espèces pouvant constituer un problème en cas de résistance acquise.

Germes aérobies à Gram positif

Streptococcus pneumoniae*

Germes aérobies à Gram négatif

Citrobacter spp. sans C. freundii

Enterobacter spp. sans E. aerogenes et E. cloacae

Escherichia coli*

Klebsiella spp., y compris K. pneumoniae*

Proteus mirabilis

Proteus spp. sans P. penneri et P. vulgaris

Providencia spp.

Germes anaérobies à Gram positif

Clostridium spp.

Peptostreptococcus spp.

Propionibacterium spp.

Germes anaérobies à Gram négatif

Bacteroides spp. sans B. fragilis

Fusobacterium spp.

Espèces résistantes intrinsèquement

Germes aérobies à Gram positif

Enterococcus spp., y compris E. faecalis et E. faecium

Listeria monocytogenes

Germes aérobies à Gram négatif

Acinetobacter spp.

Burkholderia cepacia

Campylobacter spp.

Citrobacter freundii

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Morganella morganii

Proteus penneri

Proteus vulgaris

Pseudomonas spp., y compris P. aeruginosa

Serratia spp.

Stenotrophomonas maltophilia

Germes anaérobies à Gram positif

Clostridioides difficile

Germes anaérobies à Gram négatif

Bacteroides fragilis

Autres micro-organismes

Chlamydia species

Mycoplasma species

Legionella species

En présence d’une infection causée par des germes moyennement sensibles, la pratique d’un test de sensibilité est recommandée afin d’exclure une éventuelle résistance.

Concentrations critiques du céfuroxime axétil

Les valeurs limites des concentrations minimales inhibitrices (CMI) établies par l’European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) sont les suivantes:

¹ Les valeurs limites des céphalosporines pour les entérobactéries enregistrent tout mécanisme de résistance clinique important (y compris les BLSE et les enzymes AmpC à médiation plasmidique). Certaines souches produisant des bêta-lactamases sont sensibles ou de sensibilité intermédiaire aux céphalosporines de 3^ème ou 4^ème génération à ces valeurs limites et doivent être rapportées en conséquence, c’est-à-dire que la présence ou l’absence d’une BLSE n’influence pas en soi la catégorisation de la sensibilité. Dans de nombreux cas, la détection et la caractérisation d’une BLSE sont recommandées ou obligatoires, à des fins de contrôle des infections.

² Infections urinaires non compliquées (cystites) uniquement (voir «Indications/Possibilités d’emploi»).

³ La sensibilité des staphylocoques aux céphalosporines est déduite de la sensibilité à la méticilline, excepté pour la ceftazidime, le céfixime et le ceftibutène, pour lesquels il n’existe pas de valeurs limites et qu’il convient de ne pas utiliser pour des infections à staphylocoques.

⁴ La sensibilité aux bêta-lactamines des streptocoques bêta-hémolytiques des groupes A, B, C et G est déduite de la sensibilité à la pénicilline.

⁵ Preuve insuffisante (insufficient evidence IE) que l’espèce en question soit une cible adéquate pour un traitement avec ce médicament. Une concentration minimale inhibitrice (CMI) avec commentaire mais sans catégorie S ou R associée peut être rapportée.

S = sensible, R = résistant

Une activité additive ou synergique a été observée in vitro lorsque la céfuroxime est mise en présence d’une série d’antibiotiques bactéricides, en particulier les aminoglycosides.

Un antagonisme a rarement été observé avec la céfoxitine, l’imipénem et le chloramphénicol. La signification clinique de ces résultats in vitro n’est pas connue.

Comme pour d’autres pénicillines et céphalosporines, une résistance croisée peut apparaître avec des antibiotiques de la même famille.

Efficacité clinique

Aucune indication.

Pharmacocinétique

Absorption

Après administration orale, le céfuroxime-axétil est absorbé au niveau du tube digestif puis rapidement hydrolysé dans la muqueuse intestinale. Il parvient dans la circulation sanguine sous forme de céfuroxime. L’absorption est optimale quand le médicament est pris juste après les repas.

La biodisponibilité absolue des comprimés est de 40-60% quand ils sont pris pendant les repas et de 30-40% quand ils sont pris à jeun. Les pics sanguins sont atteints après 2-3 heures et s’élèvent à 2-3 mg/L après 125 mg, 4-6 mg/L après 250 mg, 5-8 mg/L après 500 mg et à 9-14 mg/L après 1 g quand les comprimés sont pris après le repas.

La céfuroxime est moins bien absorbée sous forme de suspension que sous forme de comprimé: les pics sanguins sont atteints plus tard et ceux-ci sont un peu moins élevés; la biodisponibilité absolue est réduite de 4-17% par rapport aux comprimés.

Comme l’a montré une étude, la suspension n’est pas bioéquivalente aux comprimés pelliculés chez l’adulte sain; elle n’est donc pas substituable sur une base milligramme par milligramme (cf. «Posologie/Mode d’emploi»).

Distribution

Après une dose per os, le volume apparent de distribution s’élève à 17.4 L. La liaison aux protéines varie entre 33 et 50% selon la méthode de dosage utilisée.

Chez la femme enceinte, la céfuroxime traverse en faibles quantités la barrière placentaire.

La céfuroxime passe en faibles quantités dans le lait maternel.

Métabolisme

Après administration orale, le céfuroxime-axétil est hydrolysé rapidement par des estérases non spécifiques, intestinales et sanguines. La fraction axétile est transformée en acétaldéhyde et en acide acétique, tandis que la céfuroxime est excrétée sous forme inchangée.

Élimination

La demi-vie sérique est de 1-1.5 h. La céfuroxime n’est pas métabolisée. Elle est excrétée par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire. Environ 50% du principe actif se retrouvent dans les urines des premières 12 h.

Cinétique pour certains groupes de patients

Probénécide

Lors de l’administration concomitante de probénécide, la surface sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps augmente de 50%.

Troubles de la fonction rénale

La pharmacocinétique de la céfuroxime a été étudiée chez des patients atteints de différents degrés d’insuffisance rénale. La demi-vie d’élimination de la céfuroxime augmente avec le degré croissant d’insuffisance rénale. C’est sur ces observations que reposent les recommandations pour l’ajustement de la dose chez ce type de patients (voir «Posologie/Mode d’emploi»). Chez les patients hémodialysés, au moins 60% de la quantité totale de céfuroxime présente dans le corps au début de la dialyse sont éliminés au cours d’une séance de dialyse de quatre heures. C’est pourquoi une dose unitaire supplémentaire de céfuroxime doit être administrée après la séance d’hémodialyse.

Enfants et adolescents

Chez l’enfant (3 mois à 12 ans), les doses de 10, 15 et 20 mg de céfuroxime par kg de poids corporel produisent, en moyenne 3 h après la prise, des pics sériques de 3.3; 5.1 et 7.0 µg/mL respectivement.

Données précliniques

Toxicologie générale

Les études chez l’animal ont démontré que le céfuroxime-axétil n’exerce qu’une toxicité très faible. Au cours des études conduites chez le rat et le chien avec des posologies multiples à des doses dépassant les doses thérapeutiques, aucun élément n’a indiqué la présence d’une toxicité pour un certain organe cible.

Mutagénicité/Carcinogénicité

Seuls des résultats négatifs concernant le céfuroxime-axétil ont été obtenus au cours d’une série standard de tests in vitro et au cours du test du micronoyau chez la souris in vivo. Comme attendu, dans des conditions in vitro, cette substance a induit des aberrations chromosomiques sur les lymphocytes humains. Cependant, cet effet peut également être observé avec d’autres bêta-lactames et aucune indication ne permet de conclure qu’il conduit à un potentiel carcinogène.

Aucune étude portant sur la carcinogénicité n’a été conduite, étant donné que le céfuroxime-axétil n’est utilisé que dans le cadre de traitements à court terme.

Toxicité sur la reproduction

À des doses nettement supérieures aux posologies thérapeutiques, le céfuroxime-axétil n’a montré aucun effet défavorable sur la fertilité et le développement péri- et postnatal du rat, tout comme sur le développement embryo-fœtal de la souris et du rat.

Remarques particulières

Incompatibilités

Non pertinent.

Influence sur les méthodes de diagnostic

Une positivation transitoire du test direct de Coombs peut s’observer lors d’un traitement par Céfuroxime Axapharm. Ce phénomène peut avoir une influence sur le test de compatibilité sanguine croisée.

Pour la détermination du glucose dans le sang/plasma, il faut utiliser une méthode enzymatique (glucose-oxydase ou hexokinase), car avec la méthode par réduction des interférences ont été observées.

Pour la détermination de la créatinine, la méthode au picrate alcalin (réaction de Jaffé) devrait être utilisée.

Stabilité

Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP.» sur le récipient.

Remarques particulières concernant le stockage

Conserver à température ambiante (15-25°C) dans l’emballage original et hors de la portée des enfants.

Numéro d’autorisation

58694 (Swissmedic).

Présentation

Céfuroxime Axapharm comprimés pelliculés (sécables) à 250 mg: 14. (A)

Céfuroxime Axapharm comprimés pelliculés à 500 mg:14. (A)

Titulaire de l’autorisation

axapharm ag, 6340 Baar.

Mise à jour de l’information

Juin 2021.